如何分析抗體藥物偶聯物或生物仿製藥？
與小分子類似，重組肽或蛋白質，如抗體藥物偶聯物 (ADCs)、重組白介素、細胞分裂素和胰島素，以及重組人生長激素，可以使用改進的既定分析方法很好地表徵。 生物製劑或生物分子，例如抗體藥物偶聯物 (ADC)、白細胞介素、細胞分裂素、生長激素或其他基於蛋白質或肽的分子比小分子複雜得多。近年來，生物製劑的臨床和商業成功，尤其是內源性蛋白質的重組版，正在改變製藥行業。許多等待批准的新藥將很快成為生物製劑。一些預測預計，到 2025 年，近 70% 的新藥可能是生物製劑。由於早期藥物獲得了專利，其他公司現在可以複製或仿製這些藥物。不幸的是，隨著生物製品變得更大和更復雜，這些分析方法變得更具挑戰性和難度。有時很難確定兩家不同公司生產的同一種生物產品實際上是同一種分子。獲得專利的生物製劑現在由不同的公司作為仿製藥生產，有時也被稱為“後續生物製劑”或生物仿製藥。單克隆抗體或抗體藥物偶聯物等治療性蛋白質的生物仿製藥是受 FDA 監管的蛋白質藥物。用於蛋白質表徵的常用分析方法包括結構解析、聚糖表徵、生物物理表徵、效力測量、純度和雜質分析的方法。生物仿製藥分析的關鍵要素包括允許方法驗證和方法轉移的策略和實踐。在產品開發的不同階段、實驗設計(DOE)和QbD的應用都需要遵從法規。 實驗設計 (DOE) 是指系統和嚴謹的工程問題解決方法，在資料收集階段應用原理和技術，以確保生成有效的、可辯護和可支援的工程結論，在治療蛋白的情況下確保這些生物分子的生產可重複。 質量設計 (QbD) 是一個概念，它認為質量可以被計劃的，並且大多數質量危機和問題都與質量計劃的方式有關。QbD 是指一種科學的、基於風險的、全面的和積極主動的藥物開發方法。它需要一個從產品概念到商業化的深思熟慮的設計，以及對產品屬性和過程如何與產品效能相關的全面理解。此外，建議所有 QbD 資訊和結論應與 FDA 共享。在治療性蛋白質的生產和 QC 期間，可以使用下面列出的技術和方法。用於分析 ADC 和生物仿製藥的技術和方法： 設計的製造過程應遵循基本的法規標準和規則。 需要基礎蛋白質化學的知識和應用，例如結構、翻譯後修飾 (PTMs) 和降解產物的知識。 可以使用各種蛋白質定量方法，例如在 280 nm 處的吸光度測量或 Bradford 方法等。 凝膠電泳和蛋白質印跡是基本的標準生化分析方法。 毛細管電泳（cZE、cIEF、CGE、iCE280、Labchip）。 色譜方法（RP、IEX、SEC、UPLC）。 質譜。 蛋白質結構解析（可以使用 MS/MS、肽圖譜、AAA 和末端測序）。 糖基化和聚糖表徵。 生物物理特性（CD、FT-IR、DSC、熒光）。 蛋白質聚集和亞可見顆粒（SEC-MALS、AUC、FFF、LO、MFI）。 宿主細胞蛋白測定和宿主細胞 DNA 測定（免疫測定、閾值測定、qPCR）。 生物測定（酶活性、結合和基於細胞的測定）。 應在產品開發的不同階段進行方法驗證。 在方法轉移過程中需要識別並避免常見的陷阱。 強烈建議應用 QbD 和 DOE。
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