外泌體非靶向代謝組學

外泌體（EX）是一組異質的細胞外囊泡（EVs），大小與病毒類似（30–150 nm）。紅細胞、B細胞、T細胞、肥大細胞、血小板、內皮細胞、成纖維細胞、脂肪細胞、上皮細胞、肌肉、樹突細胞和腫瘤細胞等許多不同的細胞型別均可釋放外泌體。這類異質囊泡僅來自於內體膜的向內出芽形成的多囊泡體透過與質膜融合釋放到細胞外。它們存在於細胞外培養基（體外）和體液（體內）中，如血液、尿液、唾液、母乳、腹水積液、鼻腔分泌物、眼淚、羊水、滑液、淋巴液、腦脊髓液和精液。在正常和病理狀態下，外泌體透過在區域性環境到達受體細胞（旁分泌模式）或透過循環系統運輸到遠處組織（內分泌模式），在細胞間通訊中發揮重要作用。最近幾年細胞外囊泡中存在的外泌體的代謝組學研究逐步開展起來，人們對外泌體代謝組的研究越來越感興趣。

外泌體非靶向代謝組學

已有資料表明，源自不同細胞的外泌體的脂質組成存在顯著差異。例如，神經醯胺在腫瘤細胞產生的外泌體中富集，但在紅細胞的外泌體中卻不存在。涉及外泌體中存在的完整代謝物的研究還較少，外泌體的代謝組不僅包含脂質，還包含氨基酸、有機酸、環醇、肉鹼、芳香族化合物、維生素、糖及其複合物以及核苷酸和核苷。

外泌體在癌細胞與其微環境之間的交流中起著重要作用。研究表明，癌細胞和與癌症相關的成纖維細胞（CAFs）釋放的外泌體可以調節癌細胞的代謝。當在前列腺癌（PCa）患者的CAFs產生的細胞外囊泡EVs存在下培養癌細胞時，線粒體活性被下調，葡萄糖攝取和糖酵解增加。在PC3中觀察到線粒體活性的下調和增加。丙酮酸和乳酸水平的升高與延胡索酸、蘋果酸、α-酮戊二酸和穀氨酸水平的降低有關。這證實了源自成纖維細胞CAFs的細胞外囊泡EVs刺激了受體癌細胞中的Warburg效應。細胞外囊泡EVs代謝組的主要成分是膜的主要成分：甘油磷脂和鞘脂、脂肪酸酯、醯胺和醇、核苷酸和衍生物、氨基酸和類花生酸、類固醇和異戊烯醇。

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