重組蛋白質藥物糖肽分析
重組蛋白質藥物是指來源於動植物並透過生物技術研究開發的、具有一定生物活性、能夠防治和診斷人、動植物疾病的蛋白質產品。相比於小分子藥物,重組蛋白質藥物具有高活性、高特異性及低毒性等優勢,因而受到研究者的青睞。目前,重組蛋白質藥物已廣泛應用於腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性遺傳病、各種老年病及退行性疾病等領域.
蛋白質的糖基化是一種常見而非常重要的蛋白翻譯後修飾,它是指在糖基轉移酶的作用下,將一些糖類轉移至蛋白質和蛋白質上特殊的氨基酸殘基而形成糖苷鍵的過程。蛋白質糖基化對於重組蛋白藥物的穩定性、療效以及免疫原性有著重要的影響,如OligoMan、Gal-a-1糖的出現可能會影響藥物的免疫原性或半衰期。因而,蛋白質的糖基化的深入研究對於重組蛋白質藥物等生物藥的研發、最佳化等過程尤為關鍵。糖肽分析是重組蛋白質藥物糖基化修飾結構分析的重要步驟。
糖肽分析通常透過蛋白酶等對完整蛋白進行酶解,從而產生分子量較小的小肽,色譜或電泳分離後再進行MALDI-MS或ESI-MS質譜分析。糖肽水平的質譜分析不僅可以提供糖基化位點相關的資訊,我們還可以藉助串聯質譜等深度解析糖肽的序列、寡糖組成等。
生物製品表徵糖肽分析示意圖
百泰派克生物科技(BTP)採用ISO9001認證質量控制體系管理實驗室,獲國家CNAS實驗室認可,為客戶提供符合全球藥政法規的藥物質量研究服務。我們利用新一代組合型質譜Orbitrap Fusion具有的HCD/ETD“雙碎裂模式”解析複雜糖蛋白的完整糖肽,然後利用Byonic軟體對質譜原始資料解析,實現對N-糖基化位點和O-糖基化位點的鑑定,並對相應位點攜帶的糖鏈組成進行分析。
百泰派克生物科技重組蛋白質藥物表徵內容
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