尋找疾病生物標誌物或藥物靶點？蛋白磷酸化分析來幫你！
蛋白質磷酸化是一種可逆的蛋白質翻譯後修飾。在哺乳動物的細胞生命週期中，至少有三分之一的蛋白質發生磷酸化修飾。蛋白磷酸化參與許多訊號轉導途徑和細胞代謝過程，且許多已知的疾病也與蛋白質的異常磷酸化有關。
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許多磷酸化事件的功能結果都以及被註釋，特別是對於磷酸化直接調節其活性的激酶而言。因此，研究蛋白和蛋白質組的磷酸化情況，有助於發現疾病的生物標誌物和尋找新的具有治療潛力的藥物靶標。
1.文章題目：Fyn Tyrosine Kinase Elicits Amyloid Precursor Protein Tyr682 Phosphorylation in Neurons from Alzheimer’s Disease Patients
雜誌：Cells
影響因子：4.366
發表時間：30 July 2020
文章連結：https://www.mdpi.com/2073-4409/9/8/1807/htm
阿爾茨海默病（AD）是一種目前無法治癒的神經退行性疾病，但有一些早期檢測策略。研究者先前提出澱粉樣前體蛋白（APP）酪氨酸682（Tyr682）殘基可作為一個開發AD新藥物或診斷干預措施的重要靶標。當APP在Tyr682處被磷酸化時，會被迫進入酸性神經元區室並被加工以產生神經毒性澱粉樣β肽（Aβ肽）。有趣的是，AD神經元中Fyn酪氨酸激酶（TK）與APP Tyr682殘基的相互作用增加。本文中，研究者證明了當Fyn TK過表達時，會引發來自健康供體的神經元中的APP Tyr682磷酸化，並透過Aβ肽積累和神經元死亡促進澱粉樣蛋白APP加工。在AD患者的神經元中，APP在Tyr處的磷酸化（pAPP-Tyr）增加，而表現出高pAPP-Tyr的AD神經元也具有較高的Fyn TK活性。Fyn TK抑制消除了AD神經元中的pAPP-Tyr並減少了Aβ42的分泌。此外，多域銜接蛋白Fe65控制Fyn介導的pAPP-Tyr，表明有可能針對Fe65-APP-Fyn途徑開發AD的新策略。總而言之，這些結果使用Fyn TKI強調了將pAPP Tyr682用於診斷目的（作為AD的早期生物標誌物）或用於藥理靶向的重要性。
在AD患者神經元中澱粉樣前體蛋白在Tyr殘基處被磷酸化
2.文章題目：The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection
雜誌：Cell
影響因子：38.637
發表時間：6 August 2020
文章連結：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420308114
始於2019年的冠狀病毒病（COVID-19）大流行，嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2（SARS-CoV-2）的病原體已感染全球數百萬人，並導致數十萬人死亡。抗病毒療法的開放變得異常迫切。本研究中，研究者介紹了基於定量質譜的SARS-CoV-2感染的Vero E6細胞中的磷酸蛋白質組學調查，揭示了宿主和病毒蛋白磷酸化的顯著重組。SARS-CoV-2感染促進了酪蛋白激酶II（CK2）和p38 MAPK的活化，多種細胞因子的產生以及有絲分裂激酶的關閉，從而導致細胞週期停滯。感染還明顯誘發了有出芽病毒顆粒的含CK2的絲狀突起的產生。透過將總體磷酸化譜圖對映到被SARS-CoV-2感染改變的激酶和通路，篩選出87種FDA已批准的的臨床試驗或臨床前開發的藥物和化合物能夠靶向SARS-CoV-2的藥物和化合物。研究者發現p38，CK2，CDK，AXL和PIKFYVE激酶的藥理抑制作用具有抗病毒功效，可代表潛在的COVID-19療法。
SARS-CoV-2感染後的磷酸化和豐度變化的總體蛋白質組學
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