蛋白質的磷酸化

    蛋白質磷酸化是細胞中最為常見和重要的翻譯後修飾方式之一。透過在蛋白質的特定氨基酸殘基上新增或去除磷酸基團,磷酸化對於調控蛋白質的活性、亞細胞定位、相互作用及穩定性等都具有至關重要的作用。


    1. 磷酸化的基本過程

    磷酸化過程主要涉及兩類酶:蛋白激酶和蛋白磷酸酶。

    • 蛋白激酶:將磷酸基團從ATP分子轉移到蛋白質上的特定氨基酸殘基。

    • 蛋白磷酸酶:從蛋白質上去除磷酸基團,逆轉磷酸化過程。


    2. 磷酸化的主要位點

    磷酸化主要發生在蛋白質的三個氨基酸殘基上:

    • 絲氨酸 (Ser)
    • 蘇氨酸 (Thr)
    • 酪氨酸 (Tyr)

    其中,絲氨酸和蘇氨酸的磷酸化更為常見,而酪氨酸的磷酸化則與特定的訊號轉導途徑相關。


    3. 磷酸化的生物學意義

    • 訊號轉導:磷酸化是多種細胞訊號轉導途徑的關鍵組成部分,如MAPK、PKA、PKC等途徑。

    • 調控蛋白活性:許多蛋白的活性可透過磷酸化/去磷酸化過程進行開啟或關閉。

    • 蛋白互作:磷酸化可以影響蛋白與其伴侶的相互作用,從而調控下游事件。

    • 亞細胞定位:蛋白的磷酸化狀態可能決定其在細胞內的定位,例如從細胞質轉移到核內。


    4. 磷酸化在疾病中的角色

    異常的蛋白磷酸化與許多疾病有關,特別是癌症。例如,某些致癌基因編碼的蛋白激酶可能會導致不適當的磷酸化,進而促進腫瘤發生和發展。


    蛋白質磷酸化在細胞生物學中扮演著至關重要的角色,對於理解細胞訊號轉導、生長、分化及疾病發生具有基礎意義。隨著科學技術的發展,對蛋白磷酸化的深入研究將為疾病治療,特別是針對癌症的治療提供新的機會。


    磷酸化定量蛋白組學分析流程

    圖1


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